最近，GLP-1类药物风头正盛。从各家药企不断革新的减肥数据，到接连有新厂家加入进来，让其几乎成为现代社会一个革命性的产品。

诺和诺德的减肥药司美格鲁肽无疑是最火的GLP-1药物之一，目前仍处在销量的爆发阶段。得益于司美格鲁肽的大卖，诺和诺德的市值也是随之水涨船高，目前市值已经作为4000亿美金。

老对头礼来也异常优秀，推出的新一代的GLP-1药物替尔泊肽来势汹汹。自22年5月获批以来，取得十分强势的销售增长，今年上半年销售额15.5亿美元，单Q2季度销售更是达到9.8亿美元，季度环比增长72%，成为有史以来爬坡放量速度最快的药物。

世界卫生组织称，全球有超过6.5亿成年人肥胖，另有外大约13亿人超重，多家机构分析认为，未来全球减肥药的市场规模可能达到千亿美金。

减肥药市场不可谓不大，但GLP-1类药物之所以称之为神药，不只是因为减肥，更在于其针对肥胖相关的系列疾病（比如心血管、非酒精性脂肪肝、神经类疾病等等）适应症的突破。

▌心血管疾病 

2023年8月8日，诺和诺德公布了司美格鲁肽其III期试验“SELECT”的积极结果，超出了预期，司美格鲁肽在降低严重心血管疾病风险的领域中存在潜在的作用。

结果显示，在长达5年的随访时间内，相较安慰剂，司美格鲁肽可将超重/肥胖成人的主要不良心血管事件风险降低20%。在迄今已被批准的体重管理药物中，司美格鲁肽是第一个能够在减重的同时降低心血管疾病事件风险的药物。

基于这一结果，诺和诺德预计今年向美国和欧盟提交2.4 mg司美格鲁肽适应症扩展的监管申请。

▌非酒精性肝炎

作为一种发病机制复杂、作用靶点众多的代谢综合症，非酒精性肝炎（NASH）也是新药开发的重灾区，埋葬了不少药物。

诺和诺德也很早就开展了针对NASH的临床研究（2016年），司美格鲁肽是针对NASH适应症临床进展最快的GLP-1药物，目前已处于临床Ⅲ期阶段。

在已披露的Ⅱ期临床数据显示，最高剂量治疗组66.7%的NASH患者的症状得到消除。在肝纤维化改善方面，仅有5.8% 患者肝纤维化出现进展，安慰剂组为21.4%。目前，诺和诺德已在中国启动治疗NASH的Ⅲ期国际多中心临床试验。

▌阿尔兹海默症

阿尔兹海默症（AD）与NASH一样，攻坚多年，是一个重大挑战的疾病领域。

近年来，有研究发现GLP-1也有可能具有治疗AD的潜力---GLP-1可能通过激活PI3K/Akt通路增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用，并且可缓解Aβ诱导的星形胶质细胞糖酵解下降，起到神经保护和能量调节治疗作用。

在2020年12月，诺和诺德就已经启动两项名为EVOKE和EVOKE Plus的大型III期临床试验，总共招募3680名患者，以评估14mg口服司美格鲁肽用于减缓AD认知下降的临床试验，预计将在2025年完成。

▌慢性肾病

肥胖不仅是2型糖尿病、高血压和心脏病的常见原因，对肾脏疾病有直接或间接影响，如导致脂肪肾、肾小球内高血压、局灶节段性肾小球硬化等肾脏损害。

诺和诺德在2019年启动了司美格鲁肽治疗2型糖尿病患者合并肾功能不全的患者的Ⅲ期临床FLOW，共计入组了3534例肾病患者。

2023年10月10日，诺和诺德宣布司美格鲁肽治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病的三期临床FLOW由于疗效优异提前终止。独立数据监察委员会（IDMC）总结了中期数据，疗效达到了特定的预设标准，因此建议停止FLOW临床。临床结果对于诺和诺德仍然是盲态，预计2024年上半年数据读出。

GLP-1类药物是款充满诸多可能性的药物，业内非常期待司美格鲁肽在心血管疾病、NASH、阿尔茨海默症、肾病等领域的探索结果。如果能在减肥外其他疾病领域取得成功拓展，其市场空间将迎来又一次爆发。

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