目前GLP-1药物凭借出色的减重效果风靡全球，代表药物主要是司美格鲁肽和替尔泊肽，其在2024年营收分别为293亿美元和165亿美元；同比分别增长38%和219%，已成为绝对的重磅炸弹药物。多项临床研究显示使用GLP-1药物减重会导致肌肉流失（25%~40%的体重减少是肌肉流失）。

肌肉流失带来的健康危害不容忽视，尤其对于老年少肌肥胖患者，这类人群肌肉无力的风险较高，从而可导致平衡能力差、步态减少、肌肉力量丧失、功能受限、行动不便、跌倒和骨折、住院率升高、死亡率增加等不良健康结果。因此，减脂增肌药物将成为下一代主要升级方向。

市场主流的减脂增肌方法主要是通过靶向激活素通路的药物来实现。其中肌肉生长抑制素（Myostatin，MSTN）和激活素（Activin）这两个TGF-β超家族的关键成员是研发的主要思路。在骨骼肌中，Activin A和MSTN会增加肌肉蛋白水解作用，并通过ActRIIA/IIB，ALK4/5（激活素受体样激酶4/5）诱导肌肉萎缩；在成熟的脂肪细胞中，Activin E和GDF3会通过ActRIIA/IIB和ALK7抑制脂解作用，促进脂肪细胞肥大。

当前开发减脂增肌的治疗靶标选择上，配体选择主要包括MSTN、Activin A；受体选择主要包括ActRIIA、ActRIIB或者双重抑制剂。

数据来源：中信证券、来凯医药官网、Biohaven官网等

基于减重增肌领域巨大的市场潜力，2023年7月14日，礼来宣布以19.25亿美元的总金额收购Versanis。Versanis的核心产品Bimagrumab是一款靶向ActRIIA/B的单抗（与ActRIIB有更强的结合偏好），可同时阻断MSTN和Activin的信号传导，同时调控脂肪和肌肉细胞活动，从而实现减脂增肌的效果。

Bimagrumab的单药Ⅱ期临床研究结果已于2021年发表，增肌效果显著。该项研究纳入75名T2D患者中（BMI 28-40,Ⅳ,Q4W），主要终点为48周时较基线全身脂肪量(fat mass)的下降水平：治疗组与对照组分别为-20.5%/-0.5%。此外研究也达到了其他的次要终点：瘦体重(lean mass)较基线分别+3.6%/-0.8%；腰围变化分别为-9cm/+0.5cm；体重变化分别为-6.5%/-0.8%。

资料来源：中信证券、礼来官网

6月18日，Scholar Rock读出了一款靶向pro/latent MSTN的抗体Apitegromab，其联用替尔泊肽的2期临床减重数据，在24周时，实验组/对照组分别降低了12.3%/13.4%的体重，其中降低lean mass的占比分别为14.6%/30.2%。相较于对照组，Apitegromab+替尔泊肽降低了54.9%的肌肉减少，肌肉保护效果显著。

从进展上来看，减肥增肌靶点的发现已经有不少，但也看到其单独用药减肥的效果不及GLP-1R激动剂及其多靶药激动剂，而联合用药后的效果高于GLP-1R激动剂或具有显著的减肥增肌效果。目前处于临床阶段的激活素受体ACVRII、肌肉生长抑素MSTN抗体类拮抗剂都已经有了些初步数据来证明了其不错的疗效，但还远没有到研发成熟的时期，随着后续玩家的研发不断推进，减脂增肌的赛代热情有望引爆。

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