今年4月，礼来公布了其GLP-1R/GIPR受体双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽注射液）全球III期临床SURMOUNT-1关键数据：接受最高剂15mg Tirzepatide 治疗亚组的72周平均体重降低22.5%（约24 kg），其中63%的受试者体重降低至少 20%。最常见的不良事件为胃肠道反应，通常为轻度至中度。72 周减重24 kg，其是目前为止通过药物减肥达到的最佳效果，引起了市场上极大的轰动。SVB证券预计Tirzepatide销售额在2030年可能达到141亿美元。

受礼来Tirzepatide数据鼓舞，GLP-1受体激动剂在肥胖适应症的关注度，已经远远超过了此前用于糖尿病的治疗。主要在于：

① 患者人群庞大，仅中国肥胖占比达到16.4%，约为2.2亿；

② 不仅仅是美观更是健康问题，肥胖潜在诱发多种其他疾病，如糖尿病、高血压、高血脂、心脏病等；

③ 合规且疗效优异的减肥药稀缺，目前奥利司他是国内唯一获批的减肥药，副作用惊悚，有用药者反馈在公共场所出现漏油现象。

BMI指数（体重/身高的平方，kg/m2）是诊断是否肥胖的通用标准，各国肥胖范围有所不同。根据WHO定义，当BMI≥25时为超重，BMI≥30时为肥胖；根据中国的定义，当BMI≥24时为超重，BMI≥28时为肥胖。

图1：全球各地区肥胖界定标准（以BMI为指标）

资料来源：WHO、天风证券

根据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据，自1990 年以来，中国成年人中超重及肥胖的患病率平均每年增长1%。从1992年16.4%和3.6%（合计20.0%）增长到2018年的34.3%和16.4%（合计50.7%）。6-17岁儿童青少年超重率和肥胖率分别为11.1%和7.9%，6岁以下儿童超重率和肥胖率分别为6.8%和3.6%。

图2：中国成年居民超重和肥胖

人数占比（%）及年复合增长率（%） 

资料来源：德邦证券

一项针对上海地区1.8万多名成年人的调查研究显示，高血压、高血糖、高血脂和高尿酸等慢性病跟BMI指数呈现正相关性。通过调查数据，发现肥胖人群中的高血压、高血糖和高尿酸分别是正常人群的6倍，5倍和3倍。

图3：不同BMI人群的常见慢性病指标异常检出率

资料来源：德邦证券

肥胖的治疗方法主要包括生活方式干预治疗（饮食和运动干预）、减重手术和药物治疗。药物治疗相比生活方式干预减重疗效更确切；相比减重手术治疗，无手术并发症风险，副作用少，患者接受度高。

图4：超重/肥胖成年人规范化治疗流程图

 资料来源：中国肥胖预防和控制蓝皮书、德邦证券

昔日的降糖药物GLP-1激动剂在所有减肥药中表现最好，成为主流的靶点。国外已有多种减肥药获批上市，FDA已批准批准GLP-1受体激动剂、类瘦素药物、拟交感胺类药物等多种不同机理的减肥药物上市，减肥药物市场逐步扩张。2016-2020 年，全球减肥药物市场规模18亿美元增长至26亿美元，CAGR为7.6%。

综合考虑减重效果和不良反应，GLP-1受体激动剂在所有减肥药物中表现最好。减重效果上，GLP-1激动剂司美格鲁肽68周皮下注射减重14.9%最为优异。安全性看，奥利司他出现明显多的排便失禁，其他药物严重副作用发生率也较高；相比较GLP-1激动剂严重副作用发生率较小，且对心脏代谢方面有更大的改善。

图5：全球减肥药物减重效果及安全性对比

资料来源：医药魔方、各药品说明书

在被研发用于肥胖症的治疗之前，GLP-1受体激动剂是治疗糖尿病的明星药物。从作用机制看，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是种在进食后分泌的物质，通过增加胰岛素分泌及抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），是种GLP-1类似物，具有GLP-1的大部分特性。

图6：GLP-1在体内的产生、代谢及作用示意图

资料来源：天风证券

2005年，首款用于治疗II型糖尿病的 GLP-1受体激动剂-艾塞那肽获美国FDA批准上市。此后，诺和诺德的利拉鲁肽、赛诺菲的利司那肽针对糖尿病领域也分别获美国FDA批准上市。

凭借显著的疗效，GLP-1 得到了市场的广泛认可，在糖尿病药物中的占比逐步提高，在美国市场上成为仅次于胰岛素及类似物的第二大糖尿病药物。如今，全球共有8款GLP-1激动剂降糖药上市，分别是艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、 阿必鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、洛塞那肽；2021年GLP-1激动剂全球销售收入超过150亿美金。

图7：GLP-1激动剂类降糖药全球销售收入（亿美元）

资料来源：医药魔方、天风证券

经过多年实验，发现GLP-1激动剂确实能有效减重，利拉鲁肽减肥适应症2014年12月美国获批。诺和诺德III期临床试验数据显示，在坚持使用利拉鲁肽56周之后，约63%的肥胖患者体重下降5%，32%的患者体重下降10%。

利拉鲁肽主要缺陷在于一天一针，患者依从性差；因此第二代GLP-1激动剂司美格鲁肽被开发出来了，2021年6月获美国FDA批准上市，司美格鲁肽减重效果进一步提升，86%的肥胖患者下降5%，69%的患者减轻10%，最重要是只需每周注射一次，极大提高了患者的便利性。

图8：利拉鲁肽与司美格鲁肽Ⅲ期临床试验对比

资料来源：德邦证券

随着GLP-1激动剂肥胖适应症的获批，新一代双靶点抑制剂也蓄势待发。包括前文提到的礼来的明星药物Tirzepatide（GIPR/GLP-1R双靶点激动剂）、信达的IBI362（GLP-1R/GCGR 双靶点激动剂）均在临床中取得不错的效果，未来双靶点激动剂有望成为新一代主流减重药物。

国内减肥市场潜力数百亿元，但唯一上市的减肥药物仅为奥利司他，于2001年在中国上市，2007年批准用于减肥非处方药。其中国市场销售约20亿元，主要以线上渠道为主。

国内相关主流的GLP-1受体激动剂主要为诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽及其类似物，正式获批的适应症暂时只有糖尿病。针对减肥适应症处于临床后期开发阶段，预计明年国内将会陆续有相关的品种获批。

希望昔日的降糖药尽早正式地登陆国内，惠及广大爱美减重人士的同时，我们也能挖掘到蓝海市场里的投资机会。

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